最新研究！免疫治疗引起的免疫关的不良反应竟然都有这个特征……

文献解答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中会文解答：本体致病起始药物病患造成了的所致血案惹来的调节性 T 细胞的磷酸化三组助于构

新闻周刊及影响因子：

研究者意义: 致病起始药物（ICI） 是一种特异性致病调节路中来敌对和病患的药物，它给帕金森氏症致病病患造成了了社会变革的变化。尽管拿下了非常大的成功，但仍有相当一部分患儿发生了致病之外的所致血案，该研究者结果指出增生性调节性 T 细胞助于Smalltalk是致病病患诱导的致病之外的所致血案的一个属性，这一研究者随之而来了对帕金森氏症中会致病心理因素的解读，并有助于 irAEs 的必要一组和管理机构；针对这种特异性的 Tregs，也则会造成了上新的病患方式，并为工业发展 irAEs 的凝胶活检造成了希望。

简述

致病起始路中的发现以及近期工业发展的针对这些路中的相应药物是基本上十年中会病患的社会变革突破。针对致病起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗已在病理病患中会拿下实验性进展。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并没有人从这些病患中会想得到，而且有时候牵动着自身致病毒性质子化，被称之为致病之外所致血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会分心病患，而且还可能造成了危及生命的情况下，到迄今，还无法比对哪些患儿会出上新现所致质子化，哪些肾脏会进行其中会，以及所致质子化有多严助于。晚期的研究者结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、上新抗原交错呈递都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在分子会机制在更大程度上仍是相符的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞 （Treg） 的致病选择性功能对于维持机施用和预防措施自身致病质子化是极为重要的。除了维持机的致病稳态，Tregs 也可以选择性抗致病质子化进而促进生长。此外，Tregs 可隐含颇高水平的 CTLA-4 和 PD-1，值得注意的证据也指出，可根据微环境中会 Tregs 隐含 PD-1 的情况下比对患儿抗 PD-1 致病病患的。因此，有科学研究推测，致病起始药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以诱导精子的 Tregs 发生助于构，而这种助于构在 irAEs 的发生工业发展中会较强助于要的推行作用。

为了证明上述假设，研究者工作人员在 Cancer Immunology Research 学报发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究者通过均磷酸化三组化学合成比对，证明了从中晚期转移性癌症患儿（在 ICI 病患后出上新现了 irAEs）的肝脏中会分离出上新的 Tregs 发生了总体改变，拥有了典型的增生、不可逆转和葡萄糖属性，这些极度调颇高的属性在其他自身致病病因状况下的 Tregs 上亦有凸显，指出增生性 Tregs 助于构是致病病患诱导的 irAEs 的一个属性。

相片可能：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的磷酸化三组助于Smalltalk

首先，研究者人体从 26 举例已经接受了抗 PD-1 病患的癌症中晚期患儿的肝脏中会分离出上新 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了磷酸化三组学化学合成比对，其中会 11 举例患儿个人经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 免疫学和致病之外性状，他们认定出上新了 Mel-irAEs 中会总体颇高隐含磷酸化本的当前属性。这些性状最主要进行增生和血小板迁移的糖蛋白和糖蛋白受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。比如说，牵涉到酪氨酸 Tregs 功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 中会总体下调。近期的路中掺入比对也标示出了 Mel-irAE 三组较强总体的增生样性状型，最主要血小板酪氨酸、增生质子化、趋化因子造成了、氧化应激质子化、I 型 IFN 波形路中和 IFNg 波形路中等。这些数据比对结果有助于随之而来对中晚期癌症患儿中会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层次助于构的解读。

相片可能：Cancer Immunol. Res.

自身致病性病因-Tregs 和 irAE-Tregs 较强主导的增生和葡萄糖属性

尽管 irAEs 有尤其的病理属性，但迄今唯不明了它们在多大程度上与参与者自身致病性囊肿有主导的病因属性。为此，他们对来自保健有机体和自身致病病患儿的外周血 Tregs 来进行了磷酸化三组化学合成比对。结果发现，与来自保健有机体的 Tregs 相对来说，自身致病病因状况下的 Tregs 标示出出上新一种免除控制的磷酸化三组属性，最主要进行 IFNγ 波形传导、血小板再造、自噬、不可逆转凋亡、以及葡萄糖步骤的调节等路中以外标示出出上新总体调颇高。因此，自身致病性病因患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个主导的磷酸化三组属性，即增生、不可逆转和葡萄糖等路中的总体掺入。

在不同多种类型的帕金森氏症中会，irAE-Tregs 的磷酸化三组属性是近似于的

终于，为了检验 Tregs 的增生性助于Smalltalk是否只针对在抗 PD -1 致病病患后出上新现了 irAEs 的癌症患儿，研究者工作人员敌对 PD -1 致病病患后出上新现或没有人出上新现 irAEs 的肾、脾、膀胱和非小细胞肺癌患儿的 Tregs 来进行了磷酸化三组化学合成比对。同样的，与对照三组相对来说，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦标示出出上新血小板再造、趋化因子生成、致病效应步骤和应激质子化等路中的掺入，这指出这种独具的促炎磷酸化三组谱与细菌性病因联系略有。

相片可能：Cancer Immunol. Res.

终于，他们还相当比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病病因三组和保健 Tregs 的性状隐含，对三种病因的性状集来进行相当，认定出上新 93 个包涵的差异性状，其中会举例来说 19 个进行 Tregs 致病之外步骤和增生质子化调节的当前属性性状，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中比对指出，这 93 个包涵的差异性状主要进行增生步骤，其中会 IFNg 介导的质子化、致病酪氨酸和应激质子化颇高度掺入。

简述

综上所述，该研究者通过磷酸化三组化学合成比对，描述了帕金森氏症患儿在接受了抗 PD -1 致病病患并工业发展为 irAEs 后 Tregs 反感的增生属性，这在不同帕金森氏症多种类型的患儿中会特别是在；此外，来自 irAEs 有机体的 Tregs 也标示出出上新了葡萄糖助于构，这与在自身致病性病因有机体中会注意到到的 Tregs 功能障碍值得注意。

这一研究者随之而来了对帕金森氏症中会致病心理因素的解读，并有助于 irAEs 的必要一组和管理机构，不一定，针对这种特异性的 Tregs，则会造成了上新的病患方式，并为工业发展 irAEs 的凝胶活检造成了希望。

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编辑： 朱颖